2022年诺贝尔化学奖授予Carolyn R. Bertozzi,Morten Meldal和K. Barry Sharpless,以表彰他们在点击化学和生物正交化学领域的贡献。TCI提供了广泛的点击化学和正交化学产品。本期内容为您呈现TCI关于不对称催化剂的小册子和文章,如下所示:
请点击查看TCI产品小册子“点击化学”。
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“点击化学”这一术语由K.B.Sharpless于2001年首次提出,这是一类通过碳-杂键形成反应以高产率和优异选择性合成产物的反应。术语“Click”意为将分子片段拼接起来就像将安全带扣环的两部分扣起来一样简单。通常,点击化学的定义如下:(1)目标产物的化学产率非常高,(2)是简单易得的砌块的结合,(3)几乎没有副产物生成,(4)产品分离过程简单,无需采用色谱法进行分离,(5)反应可以在水和有机溶剂中进行。
尽管有许多反应符合这一标准,但叠氮化物和炔烃的Hüisgen 1,3-偶极[3+2]环加成反应是这一领域的领跑者。TCI为Hüisgen 1,3-偶极[3+2]环加成提供了许多化学产品。
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铜(I)催化的叠氮炔烃的环加成反应(CuAAC)是一类典型的Click反应。点击化学在过去十年中因其在化学生物学中的应用而受到高度重视。因为乙炔和叠氮基团的生物正交性使其不会对生物系统造成干扰,因此这些应用对化学生物学领域的创新做出了重大贡献但是,铜(I)离子具有细胞毒性,并且易于被氧化和发生歧化,使得CuAAC在体内的使用受到了很大的限制。幸运的是,Sharpless和Fokin等最近证明了叔胺和三嗪配体可以稳定铜(I)阴离子,并促进反应的进行。此外,水溶性配体也被开发出来。这些创新性成果的出现,使CuAAC可以通过少量Cu催化剂负载而在细胞表面或细胞内进行,并且未呈现细胞毒性。
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通常,Huisgen环化需要一些铜盐来促进反应。然而,由于铜盐在体内产生的活性氧具有毒性,铜盐介导的点击反应在体内应用的时候通常受到高度限制。因此,对不使用任何铜盐的高级点击反应的研究已经展开。2004年,C.R.Bertozzi等报道了使用高度应变的环辛基作为反应物的无铜点击反应。这些环辛基化合物是炔烃衍生物,主要用于改善二级反应的两种化学性质,即速率常数和亲脂性(log P)。它们被广泛用作反映揭示代谢系统的分子工具。例如,DBCO连接体和BCN连接体具有低亲脂性和高反应性,使得这些分子适用于生物研究中无铜点击反应。
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